| 摘要：目的:探究microRNA-98（miR-98）调节白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3（IL-6/STAT3）通路对肺癌HCC827细胞吉非替尼耐药（GR）的影响。方法:体外培养肺癌HCC827细胞（NC组）,采用肝细胞生长因子（HGF）联合吉非替尼反复诱导肺癌HCC827细胞建立吉非替尼耐药HCC827细胞（GR组）,转染miR-98 mimics/NC,分别设为mimic组和mimic-NC组,另外将亲本HCC827细胞作为对照组（Con组）。采用噻唑蓝（MTT）试剂盒检测细胞活性,流式细胞仪检查细胞凋亡情况,实时定量PCR（RT-qPCR）检测细胞miR-98、IL-6、STAT3 mRNA表达,免疫印迹（WB）检测细胞IL-6、STAT3蛋白表达。结果:随吉非替尼处理浓度增加,HCC827细胞、HCC827 GR细胞活性依次降低（P<0.05）,同一浓度,HCC827 GR细胞活性高于HCC827细胞（P<0.05）。与Con组比较,NC组、mimics-NC组细胞中miR-98水平降低,而mimics组细胞中miR-98水平明显高于Con组、NC组、mimics-NC组（P<0.05）;与Con组比较,NC组、mimics-NC组、mimics组细胞中IL-6、STAT3 mRNA及蛋白水平、细胞活性明显升高,而细胞凋亡率明显降低（P<0.05）,且mimics组细胞中IL-6、STAT3 mRNA及蛋白水平、细胞活性明显低于NC组、mimics-NC组,而细胞凋亡率明显高于NC组、mimics-NC组（P<0.05）。结论:miR-98过表达可扭转HCC827细胞吉非替尼耐药,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3通路活化有关。 |
