| 摘要：目的:采用网络药理学方法和分子对接技术,对生脉注射液治疗急性心肌梗死（AMI）与短暂性脑缺血发作（TIA）的异病同治机制进行研究。方法:通过TCMSP数据库、ETCM数据库和SwissADME对生脉注射液进行活性成分的收集与筛选,在PharmMapper中收集活性成分对应的人类靶点。在DisGeNET和GeneCards数据库获取两种疾病靶点,与生脉注射液靶点取交集得到关键靶点,并利用Cytoscape3.7.2绘制药物-靶点网络图。通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质互相作用分析并筛选出关键靶点,用R语言clusterProfiler程序包对核心靶点进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并用R语言绘图。选取核心成分与部分靶点用Autodock Vina进行分子对接。结果:筛选得到生脉注射液25种活性成分,对应62个关键靶点。GO功能注释与KEGG富集分析结果表明,生脉注射液治疗AMI与TIA主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、白细胞介素17（IL-17）等信号通路。分子对接结果显示生脉注射液关键成分与相关靶点有较强的结合活性。结论:生脉注射液中的菊黄质、（1S,2R,4S）-冰片β-D-吡喃葡萄糖苷、去氧三尖杉酯碱、叶含长管贝壳杉素A等活性成分,主要作用于丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、热休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、表皮生长因子受体（EGFR）等靶点,通过促进细胞增殖、改善血流状况、减轻炎性损伤、抑制细胞凋亡等途径发挥治疗AMI和TIA的作用。本研究揭示了生脉注射液对AMI与TIA异病同治的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为其后期实验研究和临床应用提供参考依据。 |
