| 摘要：目的:研究碳-11标记的6-羟基哒嗪酮衍生物[11C]HCC923在小鼠体内和脑内的分布情况。方法:加速器中产生的[11C]CO2通过TRACERlab FX-MeI模块中的两步反应生成[11C]CH3I,然后与前体化合物反应生成放射性示踪剂[11C]HCC923。在快速纯化和制剂后,用尾静脉注射的方式给正常小鼠注射[11C]HCC923,每只注射100～150μCi。然后经PET/CT成像得到影像数据,并分析各个时间点[11C]HCC923在体内重要脏器以及在脑内亚结构脑区的放射性摄取分布。结果:通过[11C]CH3I的11C-甲基化反应成功制备了[11C]HCC923,从加速器开启到制备完成的合成时间为60～80 min,放射化学产率约为12%（未经时间校正）,放射化学纯度大于95%。小鼠PET/CT的影像数据表明,注射[11C]HCC923后在体内主要脏器都有分布,其在肝脏和肾脏中代谢较快,无明显蓄积。[11C]HCC0923能较快地通过血脑屏障达到脑内,在5～10 min后放射性摄取达到最大,并在脑中持续稳定的的结合;对各个脑内亚结构脑区的放射性摄取分析中可看到,[11C]HCC0923在海马和下丘脑中有相对较高的吸收,其中在海马中%ID/cc为7.65,而在大脑皮质,脑干中则分布较少。结论:[11C]HCC923的放射合成方法可靠有效;[11C]HCC923在体内分布和代谢正常,且能快速通过血脑屏障在脑内特异性的分布,其中主要分布在海马内,并能在扫描时间范围内维持一定的平衡,表明其原型化合物HCC0923具有较高的靶向Sigma-1受体的中枢神经系统小分子药物的研发潜力。 |
