| 摘要：目的:探究恩氟烷（ENF）对多柔比星（DOX）致大鼠心肌损伤及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路的影响。方法:将72只大鼠随机分为对照组（Control组）、DOX组、ENF低（ENF-L,1%）、中（ENF-M,2%）、高剂量组（ENF-H,3%）、SB组(p38MAPK抑制剂SB203580 1.5 mg·kg-1),每组12只。采用尾静脉注射DOX(4 mg·kg-1)制备心肌损伤大鼠模型。药物组大鼠吸入相应剂量的药物2h。停止吸入后超声心电图检查大鼠心脏功能;生化法检测血清肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、肌钙蛋白I（cTnI）、乳酸脱氢酶（LDH）水平和心肌匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平;HE染色观察心脏组织形态变化;流式细胞术检测心肌细胞凋亡;荧光探针测定心肌中活性氧（ROS）水平;Western blot检测心肌组织p38MAPK通路和凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）的表达。结果:与Control组相比,DOX组大鼠的左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、血清CKMB、cTnI、LDH、心肌MDA水平、心肌细胞凋亡率、ROS水平、p-p38MAPK/p38MAPK、Bax、Caspase-3表达等指标均显著升高（P<0.05）,左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）、心肌SOD、GSH-Px、Bcl-2表达等指标则显著下降（P<0.05）,心肌损伤严重;与DOX组相比,SB组和ENF-M、ENF-H组大鼠的LVESV、LVEDV、血清CKMB、cTnI、LDH、心肌MDA、细胞凋亡率、ROS水平、p-p38MAPK/p38MAPK、Bax、Caspase-3表达明显下降（P<0.05）,LVEF、LVFS、心肌SOD、GSH-Px、Bcl-2的表达明显升高（P<0.05）;心肌损伤明显减轻。结论:恩氟烷对多柔比星诱导的心肌损伤有保护作用,其作用可能与抑制p38MAPK通路的激活,改善心肌细胞线粒体氧化损伤,抑制细胞凋亡有关。 |
