摘要:目的:探讨决明子水提物(AESC)对脑缺血/再灌注损伤(CIRI)大鼠的脑保护作用及对环鸟苷-腺苷合酶(cGAS)/干扰素基因的刺激物(STING)通路的影响。方法:制备大鼠CIRI模型,随机数字表法分为CIRI组、AESC低(500 mg·kg-1)、中(1 000 mg·kg-1)、高(2 000 mg·kg-1)剂量组、尼莫地平(NMDP)阳性对照组(20 mg·kg-1),每组18只,另取18只作为假手术组。灌胃治疗2周后,红四氮唑(TTC)法测定脑梗死体积,苏木素伊红(HE)法观察皮层区组织病变,免疫荧光法检测活化小胶质细胞和变性神经元,试剂盒检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,实时荧光定量PCR测定胞质中线粒体DNA(mtDNA)水平,Western blot法测定cGAS/STING通路蛋白表达。结果:假手术组皮层区神经细胞排列规则,无变性神经元,小胶质细胞较少;CIRI组皮层区神经细胞疏松、紊乱,有较多变性神经元和小胶质细胞;中、高剂量AESC干预后上述损伤明显好转。较于假手术组,CIRI组脑梗死体积、神经功能评分、IL-6和TNF-α水平、胞质mtDNA含量、p-STING/STING、cGAS蛋白水平显著增加(P<0.05);较于CIRI组,中、高剂量AESC均可使脑梗死体积、神经功能评分、IL-6和TNF-α水平、胞质mtDNA含量、p-STING/STING、cGAS蛋白水平显著降低(P<0.05);AESC高剂量组上述指标与阳性对照NMDP组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AESC对CIRI大鼠神经炎性损伤具有一定改善作用,可能与抑制cGAS/STING通路介导的炎性反应有关。 |